ప్రపంచంలోని మొట్టమొదటి నోటి SERD ఆమోదించబడింది, అధునాతన రొమ్ము క్యాన్సర్ కిల్లర్‌కు మరొక సభ్యుడిని జోడించడం జరిగింది!

రొమ్ము క్యాన్సర్ ఎండోక్రైన్ థెరపీ అనేది హార్మోన్ రిసెప్టర్ పాజిటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ చికిత్సకు ఒక ముఖ్యమైన సాధనం.మొదటి-లైన్ థెరపీ (టామోక్సిఫెన్ TAM లేదా అరోమాటేస్ ఇన్హిబిటర్ AI) పొందిన తర్వాత HR+ రోగులలో ఔషధ నిరోధకతకు ప్రధాన కారణం ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ జన్యువు α (ESR1)లో ఉత్పరివర్తనలు.ESR1 మ్యుటేషన్ స్థితితో సంబంధం లేకుండా సెలెక్టివ్ ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ డిగ్రేడర్స్ (SERDలు) పొందే రోగులు ప్రయోజనం పొందారు.

జనవరి 27, 2023న, ER+, HER2-, ESR1 ఉత్పరివర్తనలు మరియు కనీసం ఒక లైన్ ఎండోక్రైన్ థెరపీ తర్వాత వ్యాధి పురోగతితో పాటు ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలు లేదా వయోజన పురుషుల కోసం FDA ఆమోదించింది.క్యాన్సర్ రోగులు.ఎలాస్ట్రాన్‌ను స్వీకరించే రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులను పరీక్షించడానికి అనుబంధ విశ్లేషణ పరికరంగా గార్డెంట్360 CDx పరీక్షను FDA ఆమోదించింది.

ఈ ఆమోదం EMERALD (NCT03778931) ట్రయల్‌పై ఆధారపడింది, వీటిలో ప్రధాన ఫలితాలు JCOలో ప్రచురించబడ్డాయి.

EMERALD అధ్యయనం (NCT03778931) అనేది బహుళ-కేంద్రం, రాండమైజ్డ్, ఓపెన్-లేబుల్, యాక్టివ్-నియంత్రిత దశ III క్లినికల్ ట్రయల్, ఇది మొత్తం 478 మంది ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలు మరియు పురుషులను ER+, HER2- అడ్వాన్స్‌డ్ లేదా మెటాస్టాటిక్ వ్యాధితో నమోదు చేసింది, వీరిలో 228 మందికి ESR1 ఉంది. ఉత్పరివర్తనలుCDK4/6 ఇన్హిబిటర్‌లతో సహా ముందస్తు మొదటి-లైన్ లేదా రెండవ-లైన్ ఎండోక్రైన్ థెరపీ తర్వాత వ్యాధి పురోగతి ఉన్న రోగులకు విచారణ అవసరం.అర్హత కలిగిన రోగులు చాలా వరకు మొదటి-లైన్ కీమోథెరపీని పొందారు.రోగులు 345 mg నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి (n=239) లేదా ఫుల్‌వెస్ట్రాంట్ (n=239)తో సహా ఎండోక్రైన్ థెరపీ (n=239) యొక్క పరిశోధకుల ఎంపికను స్వీకరించడానికి యాదృచ్ఛికంగా (1:1) చేయబడ్డారు.166) లేదా అరోమాటేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (n=73).ESR1 మ్యుటేషన్ స్థితి (కనుగొనబడిన వర్సెస్ కనుగొనబడలేదు), ముందస్తు ఫుల్‌వెస్ట్‌రాంట్ థెరపీ (అవును వర్సెస్ కాదు) మరియు విసెరల్ మెటాస్టేసెస్ (అవును వర్సెస్ కాదు) ప్రకారం ట్రయల్స్ స్తరీకరించబడ్డాయి.ESR1 మ్యుటేషన్ స్థితి Guardant360 CDx పరీక్షను ఉపయోగించి ctDNA ద్వారా నిర్ణయించబడింది మరియు లిగాండ్-బైండింగ్ డొమైన్‌లోని ESR1 మిస్సెన్స్ మ్యుటేషన్‌లకు పరిమితం చేయబడింది.

ప్రాథమిక సమర్థత ముగింపు స్థానం పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS).ఉద్దేశ్యంతో చికిత్స (ITT) జనాభా మరియు ESR1 ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన రోగుల ఉప సమూహాలలో PFSలో గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన తేడాలు గమనించబడ్డాయి.

ESR1 మ్యుటేషన్‌తో ఉన్న 228 మంది రోగులలో (48%), మధ్యస్థ PFS 3.8 నెలలు సాగేస్ట్రాంట్ సమూహంలో 1.9 నెలలు మరియు ఫుల్‌వెస్ట్‌రంట్ లేదా అరోమాటేస్ ఇన్హిబిటర్ గ్రూప్‌లో (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, రెండు-వైపుల p-విలువ. = 0.0005).

ESR1 ఉత్పరివర్తనలు లేని 250 (52%) రోగులలో PFS యొక్క అన్వేషణాత్మక విశ్లేషణ 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) యొక్క HRని చూపించింది, ITT జనాభాలో మెరుగుదల ESR1 మ్యుటేషన్ జనాభా ఫలితాలకు ఎక్కువగా కారణమని సూచిస్తుంది.

అత్యంత సాధారణ ప్రతికూల సంఘటనలు (≥10%) మస్క్యులోస్కెలెటల్ నొప్పి, వికారం, పెరిగిన కొలెస్ట్రాల్, AST పెరిగింది, ట్రైగ్లిజరైడ్స్ పెరిగింది, అలసట, తగ్గిన హిమోగ్లోబిన్, వాంతులు, ALT పెరిగింది, సోడియం తగ్గుదల , పెరిగిన క్రియాటినిన్, ఆకలి తగ్గడం, విరేచనాలు వంటి ప్రయోగశాల అసాధారణతలు ఉన్నాయి. మలబద్ధకం, కడుపు నొప్పి, వేడి ఆవిర్లు మరియు అజీర్ణం.

ఎలాస్ట్రోల్ యొక్క సిఫార్సు మోతాదు వ్యాధి పురోగతి లేదా ఆమోదయోగ్యం కాని విషపూరితం వరకు ఆహారంతో రోజుకు ఒకసారి నోటి ద్వారా 345 mg.

ER+/HER2- అధునాతన లేదా మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో కీలకమైన క్లినికల్ ట్రయల్‌లో సానుకూల టాప్-లైన్ ఫలితాలను సాధించిన మొదటి నోటి SERD ఔషధం ఇది.మరియు సాధారణ జనాభా లేదా ESR1 మ్యుటేషన్ జనాభాతో సంబంధం లేకుండా, Erasetran PFS మరియు మరణ ప్రమాదాలలో గణాంకపరంగా గణనీయమైన తగ్గింపులను తీసుకువచ్చింది మరియు మంచి భద్రత మరియు సహనశీలతను చూపించింది.